|
Singapur to wielonarodowe
państwo-miasto, którego nazwa pochodzi od dwóch sanskryckich
słów: singa (lew) i pura (miasto), stąd niekiedy stosowana nazwa
Miasto Lwa. To jednocześnie miasto ogrodów, gdyż tonie w zieleni
i kwiatach, miejsce największego na świecie rezerwatu ptaków,
ale przede wszystkim nowoczesna metropolia, centrum biznesu Azji
Dalekiego Wschodu oraz ośrodek mieszanki kultur chińskiej,
indyjskiej i arabskiej. W tym niezwykłym miejscu, w dniach 18-21
lipca 2007 roku, odbył się II Światowy Kongres Jaskry (World
Glaucoma Congress) organizowany przez Stowarzyszenie
Międzynarodowych Towarzystw Jaskrowych (The Association of
International Glaucoma Societes, AIGS). Bogaty program zjazdu
wypełniły sesje dydaktyczne, sesje z dziedziny nauk podstawowych
i klinicznych, sympozja plenarne, sesje plakatowe oraz liczne
kursy i debaty. W programie naukowym nie zabrakło również prac
klinicznych z Polski: z Warszawy (WIM), Wrocławia (AM) i Katowic
(AM).
Pierwszym punktem każdego dnia obrad były sponsorowane sympozja
poranne, poświęcone nowoczesnym technikom obrazowania (Visante
OCT, Stratus OCT, Cirrus HD–OCT, HRT III), współczesnym metodom
laserowym (SLT) czy chirurgicznym (Ex–PRESS). Program
przedpołudniowy wypełniały odbywające się równolegle sesje
dydaktyczne oraz sesje z dziedziny nauk podstawowych i
klinicznych. Podczas sesji dydaktycznych można było wysłuchać
skondensowanych i zaktualizowanych doniesień z dziedziny
patofizjologii i epidemiologii jaskry, uporządkować w
odpowiednim szyku czynniki ryzyka rozwoju tej neuropatii, a
także poszerzyć wiedzę z zakresu genetyki.
Z badań populacyjnych wynika, że jaskra jest pierwszą przyczyną
nieodwracalnej utraty widzenia na świecie. Obecnie na jaskrę
choruje 82,5 miliona ludzi (prawie 90% tej liczby stanowi
ludność krajów rozwijających się), z tego trzy czwarte to chorzy
z jaskrą pierwotnie otwartego kąta (JPOK). Największa
zapadalność na JPOK obserwowana jest wśród populacji
afrykańskiej, na jaskrę zamkniętego kąta (JZK) zaś – wśród
Chińczyków. Postać JZK cechuje bardziej agresywna destrukcja
włókien nerwowych siatkówki niż u chorych z jaskrą otwartego
kąta (JOK), dlatego chorzy z JZK stanowią aż połowę populacji
8,4 miliona ludzi, którzy bezpowrotnie utracili wzrok.
U podstaw patogenezy JPOK leży zaburzenie równowagi (pod wpływem
m.in. trombospondyny-1 i czynnika wzrostu tkanki łącznej)
pomiędzy ekspresją transforming growth factor-β2 (TGF-β2) a
czynnikami bone morphogenetic family (BMP-7 i BMP-4), na korzyść
tego pierwszego, co prowadzi do zmiany ilości i jakości macierzy
zewnątrzkomórkowej w regionie okołokanalikowym utkania
beleczkowego. Za przyczynę jaskry barwnikowej (JB)
przypuszczalnie odpowiedzialny jest gen powodujący mutacje
szlaków metabolicznych serotoniny, dopaminy i tyrozyny; w
naprawie tego genomu upatruje się przyszłość leczenia tej,
dotykającej młodych ludzi, postaci neuropatii. Najnowsze badania
z biologii molekularnej nad zespołem pseudoeksfoliacji (PEX)
potwierdzają uogólniony charakter tego schorzenia o typie
elastozy – mikrofibryllopatii oraz zwiększonego ryzyka zaburzeń
w układzie naczyń wieńcowych i mózgowych u tych chorych. W
patogenezie jaskry normalnego ciśnienia (JNC) coraz więcej mówi
się o prawdopodobnym udziale przeciwciał antyfosfolipidowych,
genie optineuryny/ myocyliny (OPA-1) i komponencie
autoimmunologicznej z udziałem przeciwciał przeciwsiatkówkowych.
Podsumowania najnowszych odkryć z biologii molekularnej,
zajmującej się mechanizmem śmierci komórki zwojowej (KZ) oraz
fizjologią utkania beleczkowego (UB) i ciała rzęskowego (CRZ),
dokonał prof. Paul Kauffman, wskazując jednocześnie na
implikacje terapeutyczne tych odkryć i potencjalne strategie
transferu neurotrofin (do KZ), genów (do UB) i enzymów
biosyntetyzujących prostaglandyny (do CRZ). Szeroko poruszane w
trakcie sesji naukowych – m.in. przez M. Waxa, H. Quigleya i C.
Burgoyne’a – aspekty apoptozy i endogennej neuroprotekcji
komórki zwojowej, zaburzeń potencjału bioenergetycznego
mitochondriów (w ich naprawie upatruje się jeden z kierunków
przyszłej terapii jaskry), wreszcie wpływu gleju na przeżycie KZ
jak najbardziej udowodniły, że jaskra, klasycznie uważana za
aksonopatię, jest również cyto- i gliopatią. Wciąż trwają
dyskusje nad zagadnieniem JPOK jako choroby neurodegeneracyjnej
i jej związków z chorobą Alzheimera. Choć duńskie badania
populacyjne (Kessing) z udziałem 410 tys. osób nie stwierdziły
zwiększonego ryzyka wystąpienia choroby Alzheimera u chorych z
JPOK, w siatkówce chorych z jaskrą obserwuje się typowe dla
chorób neurodegeneracyjnych obniżenie poziomu białka tau
(niezbędnego dla prawidłowej struktury mikrotubulli neuronów)
oraz występowanie nieprawidłowego białka tau at8 (Gupta) i
amyloidu-β (Guo).
Być może przyszła terapia jaskry już wkrótce poszerzy się o: 1)
leki obniżające poziom cholesterolu (poza wpływem cholesterolu
na ścianę naczyń zaopatrujących nerw wzrokowy stwierdzono
dodatkowy bezpośredni wpływ lipidów na ciśnienie wewnątrzgałkowe
poprzez szlak metaboliczny Rho-kinazy), 2) czynniki
antyangiogenetyczne (anty-VEGF) jak pegabtanib, bevacizumab,
ranoibizumab podawane doszklistkowo w leczeniu jaskry
neowaskularnej, 3) miejscowe inhibitory ROCK (rho-associated
coiled-coil-forming kinase) obniżające ciśnienie wewnątrzgałkowe
(CW) na drodze relaksacji elementów kurczliwych UB i CRZ (w
badaniach na zwierzętach obserwowana redukcja CW o 30% i
potwierdzone synergistyczne działanie z latanoprostem), 4)
podawany do worka spojówkowego koenzym Q10 (Coq10) lub podawane
doszklistkowo przeciwciała antyamyloidowe, których
neuroprotekcyjne działanie zostało już udowodnione na
zwierzętach (Cordeiro, Guo).
Nieco dalsza perspektywa leczenia jaskry to prawdopodobnie
zastosowanie molekuł siRNA (ang. short interference RNA)
„wyciszających” ekspresję zmutowanych genów (obecnie
potwierdzone wyniki in vitro) oraz inhibitorów receptora GABA (bicuculline)
hamujących śmierć KZ wywołaną stresem oksydacyjnym (obecnie
prowadzone badania na myszach). Trwają również intensywne
badania nad systemem optymalnego transportu genów „naprawczych”
bezpośrednio do komórek trabekulum – obiecująca wydaje się
kombinacja molekuł siRNA i adenopochodnych wektorów wirusowych
drugiej generacji (ang. second generation Adeno-Associated
Vectors, scAAV); badania na szczurach i małpach wykazały
skuteczność metody do 5 miesięcy po pojedynczym podaniu genu i
brak jej toksyczności.
|
|
Fascynującego zagadnienia przeszczepu mezenchymalnych komórek
macierzystych i dojrzałych komórek pochodzących z siatkówki – w
celu zastąpienia obumarłych KZ lub bezpośredniej neuroprotekcji
– dotyczył wykład K. Martina z Uniwerytetu w Cambridge (po
etapie badań na hodowlach siatkówkowych wkrótce planowane są
eksperymenty na zwierzętach). Podczas debaty poświęconej
immunologii jaskry M. Schwarz wskazała na zmieniony profil
autoprzeciwciał u chorych z jaskrą (zwiększony poziom
przeciwciał anti-heat-shock, jak HSP-27) i przedstawiła naukowe
podstawy przyszłej szczepionki immunomodulującej (poprzez wzrost
poziomu limfocytów T specyficznych dla antygenów siatkówkowych)
i zwiększającej przeżycie KZ. Niewykluczone, że metodami
przyszłości w diagnostyce i monitoringu jaskry będą nieinwazyjne
techniki obrazowania i oceny ilościowej uszkodzonych KZ (obecnie
przeprowadzane są próby na myszach z wykorzystaniem białka CFP
jako znacznika KZ i techniki konfokalnej oftalmoskopii
skaningowej oraz stosowana jest w badaniach eksperymentalnych
technika DARC – Detection of Apoptosing Retinal Cells).
Bardzo interesująca okazała się sesja poświęcona ustaleniom
grupy ekspertów uczestnicząch pod przewodnictwem Roberta
Weinreba w tzw. Consensus Meeting w Fort Lauderdale w maju 2005
roku. Owocem tego spotkania był przedstawiony w kilkunastu
prezentacjach (i opublikowany w kilku pozycjach książkowych)
wspólny komunikat regulujący na postawie doniesień
evidence-based medicin znaczenie czynników ryzyka w patogenezie
jaskry, kliniczną wartość nowoczesnych metod diagnostycznych, a
także podsumowujący współczesne kierunki farmakoterapii jaskry i
pozycję stosowanych metod laserowych, wreszcie regulujący
miejsce poszczególnych technik operacyjnych w leczeniu
chirurgicznym tej neuropatii.
W konkluzji dyskusji nad diagnostyką zaburzeń czynnościowych i
strukturalnych w jaskrze wypunktowano co następuje:
1) standardowa perymetria automatyczna nie jest wystarczającą
metodą do wykrycia wczesnej jaskry; z technik „selektywnych”
dane z piśmiennictwa przemawiają za niewielką przewagą
perymetrii zdwojonej częstotliwości (FDT) nad perymetrią
krótkofalową (SWAP), 2) dokumentacja struktury nerwu wzrokowego
powinna być obowiązkową częścią procesu diagnostycznego, 3)
czułość i specyficzność współczesnych technik obrazowania (GDx,
HRT II lub III, OCT) i stereofotografii ocenianej przez
doświadczonego lekarza są porównywalne, 4) zastosowanie technik
cyfrowych jako wygodnego i dokładnego narzędzia diagnostycznego
jest rekomendowane, 5) techniki cyfrowe wzajemnie się
uzupełniają i obecnie brak jest dowodów na wyższość jednej z
technik nad drugą.
Ustalenia grupy ekspertów z Consensus Meeting w dziedzinie
leczenia chirurgicznego jaskry były następujące: 1) sklerektomia
głęboka jest skuteczną metodą obniżającą cw; w porównaniu z
trabekulektomią wspomaganą mitomycyną jest metodą
bezpieczniejszą, ale w większości przypadków daje mniejszą
redukcję cw, 2) sklerektomia głęboka może być rozważana jako
terapia pierwszego rzutu u chorych z niższym statusem
ekonomicznym lub u chorych, u których istnieje ryzyko słabej
współpracy w procesie leczenia, 3) operacje setonowe pozwalają
uzyskać lepszą regulację cw niż zabiegi cyklodestrukcyjne w
jaskrze opornej (po nieskutecznej trabekulektomii z
zastosowaniem mitomycyny).
W dyskusji podkreślono zmianę profilu operacji przeciwjaskrowych:
zmniejszenie liczby trabekulektomii na korzyść operacji
setonowych (w Kanadzie w ciągu ostatnich 10 lat liczba
trabekulektomii obniżyła się o 30%, a operacji setonowych –
wzrosła 12-krotnie). Zdaniem Konstasa, eksperta z dziedziny
24-godzinnej kontroli cw, skuteczne leczenie chirurgiczne
zapewnia najbardziej płaski profil redukcji cw (w przypadku
farmakoterapii „najstabilniej” działają analogi prostaglandyn i
preparaty złożone). Być może już wkrótce dla potrzeb
24-godzinnego monitoringu cw będziemy posługiwać się wyposażoną
w sensor ciśnieniowy soczewką kontaktową, mierzącą okresowo cw u
osób podejrzanych o jaskrę, bądź też implantowanym do komory
przedniej czujnikiem zapewniającym ciągły pomiar ciśnienia u
chorych z jaskrą zaawansowaną. Zaawansowane są także prace nad
tzw. tonometrią spektrometryczną – nową bezkontaktową techniką
wykorzystującą promieniowanie podczerwone.
Bardzo interesujące dla lekarzy-praktyków były referaty i
plakaty dotyczące procesów gojenia po operacjach
przeciwjaskrowych – tematyka biologii procesów naprawczych (rola
TGF-β i białka rsk2), nowych metod ich modulowania oraz
właściwego monitoringu morfologii poduszki filtracyjnej za
pomocą zdjęć fotograficznych, UBM, AC-OCT (bardzo dokładna ocena
ściany poduszki) czy mikroskopii konfokalnej (najlepsza ocena
jej wewnętrznej morfologii).
W sesji plakatowej przedstawiono korzystne wyniki zastosowania
podspojówkowych wszczepów kolagenowych (Oculusgen) lub błony
owodniowej w czasie trabekulektomii w celu utrwalenia drogi
filtracji. Jednak przyszłość terapii antyproliferacyjnej, jak
się wydaje, podąża w kierunku biologii molekularnej i terapii
genowej. Obecnie prowadzone są badania in vitro nad
zastosowaniem nanocząsteczek jako wektora przenoszącego
cząsteczki siRNA, blokujących białko rsk2 i hamujących
proliferacje fibroblastów w obrębie torebki Tenona, oraz
„infekowaniem” fibroblastów „samobójczymi” genami (tk i cd)
przenoszonymi przez retrowirusy.
Dla uporządkowania przyczyn zamknięcia kąta przesączania oraz
lepszego zrozumienia mechanizmów jego blokady i zastosowania
właściwego leczenia zaproponowano 4-punktowy schemat
klasyfikacyjny Ritcha, obejmujący cztery anatomiczne wektory: 1)
tęczówka (najczęstsza patologia to blok źreniczny), 2) ciało
rzęskowe (iris plateau), 3) soczewka (jaskra fakomorficzna), 4)
wektory położone za soczewką (jaskra złośliwa). Pięcioletnia
analiza porównawcza trabekuloplastyki argonowej (ALT) i
selektywnej (SLT) wykazała: 1) porównywalną skuteczność obu
technik w JPOK, 2) nieco wyższą skuteczność ALT w JPEX, 3)
nieefektywność ALT u pacjentów młodych z wysoką
krótkowzrocznością oraz z jaskrą zapalną, 4) preferowanie
techniki SLT u starszych chorych z jaskrą barwnikową.
Bogaty program naukowy Kongresu, interesujący rozkład sesji
plenarnych, nowa formuła otwartych debat tematycznych w wąskim
gronie ekspertów oraz wspaniała organizacja zjazdu zasługują,
zdaniem autorów dzielących się wrażeniami, na wysoką końcową
ocenę spotkania. I choć w ciągu najbliższych lat przełomu w
leczeniu jaskry nie należy się spodziewać, prezentowane odkrycia
biologii molekularnej i genetyki z większym optymizmem pozwalają
patrzeć na przyszłość leczenia tej neuropatii. |
|